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戊寅，大明克信州。
友谅寇龙江，上命胡大海出兵捣广信以牵制之。王恺谓大海曰：“广信为友谅门户，彼倾国入寇，必以重兵为守，非大将统全军以临之不可。”大海从之，遂克之。（《太祖实录》）
七月乙丑，陈友谅浮梁守将于光等来降。
友谅守浮梁院判于光、左丞俞椿与饶州幸同知有隙，出兵攻之，光等遂遣人来降，命仍守其地。友谅遣其参政侯邦佐攻陷浮梁，光遂轻骑谒上于龙江。（《太祖实录》）
九月戊寅，故徐寿辉将袁国公袁州欧普祥、参政刘敬遣人来降。
友谅闻普祥降于我，遣其弟友仁攻之，普祥与部将刘仁、黄彬战败其众，获友仁，鞭而囚之。友谅惧，乃遣其太师邹普胜与普祥和约，各守其境，普祥乃释友仁归。（《太祖实录》）
至正二十一年辛丑（大义二年）正月，大明院判朱亮祖率兵击陈友谅平章王溥于饶州安仁之石港，不利而退。
五月，陈友谅将李明道寇信州。
明道闻胡大海在浙东，惧其来援，遣兵据玉山之草平镇，以遏我师。元帅夏德润出兵争之，遂战死。六月，明道攻信州益急，守将胡德济闭城固守，大海率兵由灵溪来援，德济乃出城与明道力战，大海纵兵夹击，大破之，擒明道及其宣慰王汉二。汉二，溥之弟也。朱文忠令二人为书招溥，上命皆仍旧职，用为乡导，以取江西。（《太祖实录》）
七月壬申，陈友谅知院张定边陷安庆，守将俞元帅等奔还建康，太祖怒，俱斩之。
安庆乃长江上流之要地，双刀赵普胜据守。太祖累发兵攻之，不利，后调黑先锋领兵，水陆并进，船至枞阳，普胜于水中暗以铁索横截，柁着索不行，黑先锋及将士皆被擒，陆路军马亦溃散。陈友谅陷太平，杀其主徐寿辉，自称皇帝。友谅与普胜同事寿辉，恐其变，诱执普胜往江州，诛之，别留军马守安庆，太祖克之，命佥院俞伯仲、都先锋程八守之。友谅遣兵复破安庆，俞伯仲与程八遁至龙江，知府谭若季亦遁。中途，闻寇退，复回入城，抚安百姓。太祖命各给弓弦一条自缢死。（《国初事迹》）
八月甲申，大明将邓愈克浮梁。
是月，雄峰翼分院元帅王思诚克番阳之利阳镇，遂会邓愈兵于三洞源，议取浮梁，攻之不下。至是，克之，守将侯邦佐弃城走。于光复攻乐安州，击败友谅总管萧明，擒其万户彭寿等六十余人，遂克之。（《太祖实录》）
癸卯，大明兵取江州路，伪汉陈友谅退都武昌。
时伪汉陈友谅据江州为都。庚寅，上亲率舟师伐陈友谅。先是，李明道至建康，具言：“陈友谅自弑徐寿辉，将士离心，政令不一。骁勇之将如赵普胜者，又忌而杀之，虽有众不足用也。”及安庆之败，遂决意伐之。至是，率徐达、常遇春等各将舟师发龙湾。上御龙骧巨舰，建大旗于前，署曰：“吊民伐罪，纳顺招降。”诸军乘风溯流而上，友谅江上斥堠望风奔遁。戊戌，至安庆，敌固守不战，上以陆兵疑之，敌兵动，乃命廖永忠、张志雄以舟师克其水寨，遂克安庆。长驱小孤，友谅守将傅友德及丁普郎迎降。壬寅，师次湖口，遇友谅舟出江侦逻，上命遇春击之，敌兵退走，乘胜追至江州。友谅亲率兵督战，上分舟师为两翼夹击，大破友谅，获其舟百余艘。友谅穷蹙，夜半挈妻子弃城走武昌。癸卯，我师入江州，获马二千余匹，粮数十万。上遣徐达进兵追之，闻友谅欲出沔阳，战舰拒战，达乃屯于汉阳之沌口以遏之。甲辰，遣兵攻南康，克之。丙申，蕲、黄、广济降。（《太祖实录》）
戊申，陈友谅平章吴宏以饶州降，太祖命仍其官，守饶州。
吴宏，余干州人，仕友谅为江西行省参政，守余干。上取江州，遂全城请降。壬寅，上至龙兴，宏率众来见，遂改邓愈江西参政，命宏代守饶州。下武昌，以功拜中书左丞，后迁亲军指挥。宏涉猎经史，事母至孝，见重于士大夫。（《开国功臣录》）
九月辛亥，陈友谅平章建昌王溥降。
陈友谅弑寿辉于太平，以王溥为宣慰元帅，进攻建昌。（《翁显传》）
溥以其弟汉二被执，又闻友谅失九江，势孤不能支，溥遂与同知郭敬、总管孟兴、元帅孙德寿等遣万户罗康荣奉书来降，上命各复其官，仍守建昌。壬戌，溥复遣检校刘巨川以南丰州及临川、金溪等八县来献。后从克武昌，升资善大夫、中书右丞。洪武元年，兼副詹事，从大将军平山东、河南、燕、冀、陕西，赐文币七表里。三年，论功行赏，升河南行省平章，食禄而不视事，子孙世袭指挥同知。十一年，定诸臣岁禄之数，溥每岁七百五十石，于江西官田内给与，与李伯升、潘元明禄同。（《太祖实录》）
九月二十二日，攻湖广，徐达令右丞薛蹂儿领士卒焚汉阳城沿江舟楫。次日攻城，友谅登黄鹤楼袖手观之，令闭门坚守。达等未备攻具，自寅至午，不克，遂焚城外房屋，大军遂退。二十三日，达领大军船只驻襄、沔，以竹编巨篓，贮砖石于内，填塞坝口，出水高丈余，阔十丈，令桑院判领快船三百余只